399718奇闻趣事网BALI 【奇闻趣事网】399718.com07.20 , 08:00
抗精神病药的作用机制与科学家们之前认为的不同
抗精神病药物用于治疗美国数百万名精神分裂症患者，但它们会产生许多不愉快的副作用。这些药物对许多人也不有效。迫切需要开发更好的药物。
西北大学医学院的科学家发现了一个新的途径，可以开发出更有效的药物来治疗精神分裂症的残疾症状。传统上，研究人员通过评估药物对小鼠行为的影响来筛选抗精神病药候选药物，但西北大学实验室使用的方法在预测患者疗效方面优于这些传统方法。
该研究发现，抗精神病药通过抑制导致精神分裂症症状的多巴胺过度活性，与科学家最初认为的完全不同的神经元发生作用。
该研究的首席调查员Jones Parker说:“这是一项划时代的发现，完全修订了我们对精神病的神经基础的理解，并为开发新治疗方法指明了新的方向。” “这开辟了开发具有较少不良副作用的新药物的新途径。”
该研究最近发表在《自然神经科学》上。
精神分裂症患者大脑中称为纹状体的区域多巴胺水平升高。这个区域有两种主要类型的特化脑细胞，称为神经元:那些具有D1多巴胺受体的和那些具有D2多巴胺受体的。
神经元上的受体就像等待打开它们的钥匙的锁。想象两种神经元人群，一种表达称为D1受体的锁，另一种称为D2受体。多巴胺是两种受体的钥匙，但抗精神病药只能阻断D2受体锁。因此，专家们一直认为这些药物优先作用于表达D2受体锁的神经元。但事实上，与精神病药物作用相关的是另一种脑细胞——纹状体中表达D1受体的邻近细胞。
“一直以来的理论是，抗精神病药物优先影响表达 D2 多巴胺受体的纹状体神经元，”Parker 说。“然而，当我们的团队测试了这个想法时，我们发现药物如何影响 D2 受体表达的纹状体神经元的活性与它是否在人类中是抗精神病药物没有多大关系。相反，药物对另一种纹状体神经元类型的影响，即表达 D1 多巴胺受体的神经元，更能预测它们是否真正有效。”
精神分裂症是一种使人衰弱的脑部疾病，影响约1%的人(在美国超过 250 万)。虽然现有的抗精神病药物对精神分裂症的标志性症状，如幻觉和妄想有效，但它们对精神分裂症的其他症状，如认知和社会功能缺陷无效。
此外，目前的抗精神病药物对超过 30% 的难治性精神分裂症患者(美国超过 75 万)完全无效。使用这些药物也受到其副作用的限制，包括迟发性运动障碍(不受控制的身体运动)和帕金森综合征(僵硬、震颤和运动迟缓)。
这项新研究首次确定了抗精神病药物如何调节大脑中认为会引起精神病的区域的活动。
“我们的研究暴露了我们对这些药物如何工作的缺乏理解，并发现了开发更有效抗精神病药物的新治疗策略，”Parker 说。
本文译自 medicalxpress，@ BALI 翻译。
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